https://bodybydarwin.com
Slider Image

Warum die Grundlagenbiologie in der biomedizinischen Forschung so wichtig ist

2022

Eine der herzzerreißendsten Geschichten über abgrundtiefen Versuchsaufbau ist die Amyotrophe Lateralsklerose (ALS), besser bekannt als Lou-Gehrig-Krankheit. Die Suche nach einer Behandlung für diese tödliche degenerative Krankheit steckt voller Studien, die so schlecht angelegt sind, dass sie nur falsche Hoffnung für Menschen bieten, die im Wesentlichen zusammen mit ihrer Diagnose ein Todesurteil verhängt haben. Tom Murphy war einer von ihnen.

Murphy, einst eine imposante Figur, hatte auf dem College Fußball und Rugby gespielt. Sein 6-Fuß-3-Rahmen und seine Laufbrust gaben ihm eine solide Präsenz. Aber sein Händedruck war nicht der vernichtende Griff, den man erwarten könnte. Das erste Mal, als wir uns trafen, war es ein sanfter Druck. Als wir uns ein Jahr später wieder trafen, haben wir uns überhaupt nicht die Hand gegeben. Murphy hatte seine ehemals beeindruckende Stärke durch ALS verloren.

Menschen auf der ganzen Welt spendeten mehr als 100 Millionen US-Dollar, um diese tödliche Krankheit während der Ice Bucket Challenge 2014 zu bekämpfen. Für die meisten Menschen sind die tatsächlichen Konsequenzen jedoch eine Abstraktion: Etwas über die Degeneration von Nerven. Für Murphy, einen sechsundfünfzigjährigen Vater von drei Kindern, war ALS ein sehr konkreter, langsamer Marsch in Richtung des Tages, an dem seine Nerven sein Zwerchfell nicht mehr dazu bringen konnten, Luft in seine Lunge zu ziehen. (Der Physiker Stephen Hawking ist die seltene Ausnahme, die es trotz der Diagnose geschafft hat, viele Jahre zu überleben.)

Bemerkenswerterweise war Murphy über diese Wendung der Ereignisse nicht bitter, als er seine Geschichte erzählte. Er gab sich auch nicht damit ab, zu verblassen, als er im Winter 2010 erstmals ungewöhnliche Muskelzuckungen bemerkte. Er ging zu seinem Arzt, der ihn nach einer kurzen Untersuchung zu einem Neurologen schickte. Murphy hat tatsächlich drei verschiedene Neurologen aufgesucht, bevor er schließlich die Diagnose bekam.

„Als der Typ sagte:‚ Tut mir leid, dass ich es dir sage, aber du hast zwei bis vier Jahre. Bring deine Sachen zusammen, dachte ich, wirklich? Es war ein richtiger Curveball. In einer Million Jahren hätte ich das nie gedacht. “Um sich auf das vorzubereiten, was wahrscheinlich kommen würde, verkauften Murphy und seine Frau Keri das Haus der Familie und kauften ein modernes Haus im Ranchstil in Gainesville, Virginia, ohne das Murphy navigieren konnte mit Treppen kämpfen müssen. Er würde irgendwann auf Rädern herumkommen, wenn der Muskeltonus in seinen Beinen nachgelassen hätte. Ein riesiger Fernseher zierte das offene und luftige Wohnzimmer, in dem Murphy Sportarten ansah, die er nicht mehr selbst spielen konnte.

Aber Murphys Ärzte boten auch zumindest einen Hoffnungsschimmer. Das erste, was sie mir erzählt haben, ist, dass wir eine Drogenstudie haben. möchtest du dabei sein Und natürlich fand ich, dass es ziemlich gut klang «, sagte Murphy. Menschen mit ALS stellen fest, dass ihre Stärke innerhalb weniger Jahre abnimmt, und Studien mit potenziellen Medikamenten sind nur für einigermaßen starke Patienten verfügbar. So bekommen die meisten nur einen Versuch bei einer experimentellen Behandlung. Im Mai 2011 entschied er sich für den Test eines Medikaments namens Dexpramixol (oder einfach „Dex“) und wurde einer von rund neunhundert Patienten, die an einer Studie im Wert von mehreren Millionen Dollar teilnahmen. Aber als das Pharmaunternehmen die gesammelten Daten analysierte, waren die Nachrichten enttäuschend. Dex verlangsamte das Fortschreiten der Symptome bei dieser Patientengruppe nicht. Der Prozess war eine Pleite.

Murphy war philosophisch. Keine Frage, die Krankheit ist schwer zu bekämpfen. Fast alles, was Wissenschaftler für ALS versucht haben, ist gescheitert (abgesehen von einem Medikament mit sehr geringem Nutzen). Alle Wissenschaftler auf diesem Gebiet wussten, dass die Wahrscheinlichkeit eines Ausfalls hoch ist, wussten jedoch nicht genau, warum, bis ein gemeinnütziges Forschungszentrum namens ALS Therapy Development Institute (ALS TDI) in Cambridge, Massachusetts, dies untersuchte Frage. Dort beschlossen die Forscher, sich die Originalstudien anzuschauen, um zu sehen, was sie lernen konnten. Sie entdeckten, dass die ursprünglichen Tierstudien zum Testen dieser Medikamente zutiefst fehlerhaft waren. Sie alle verwendeten viel zu wenige Mäuse, und infolgedessen lieferten sie alle falsche Ergebnisse. Einige Experimente verwendeten nur vier Mäuse in einer Testgruppe. Der damalige Institutsleiter Sean Scott beschloss, diese Tests mit einem gültigen Versuchsplan und einer angemessenen Anzahl von Mäusen, die angemessener behandelt wurden, erneut durchzuführen. Er entdeckte, dass keines dieser Arzneimittel bei Mäusen vielversprechende Anzeichen zeigte. Nicht eins. Seine Studie von 2008 hat das Feld erschüttert, aber auch einen Weg nach vorne geebnet. ALS TDI würde sich bemühen, diese grundlegende Biologie richtig zu machen.

Scott starb 2009 im Alter von 39 Jahren an ALS - die Krankheit ist auf seine Familie zurückzuführen. Sein Nachfolger Steve Perrin machte weiter, wie Scott es getan hätte, und bestand auf strengen Tierstudien, als die Wissenschaftler des Instituts nach irgendetwas suchten, um Menschen wie Tom Murphy zu helfen. Und sie nehmen nicht nur die Grundlagen und das, was offensichtlich sein sollte, sondern beginnen bei jedem Experiment mit genügend Mäusen. Männliche und weibliche Mäuse entwickeln die Krankheit mit etwas unterschiedlicher Geschwindigkeit. Wenn Wissenschaftler also bei ihren Experimenten nicht darauf achten, die Geschlechter auszugleichen, können sie falsche Ergebnisse erzielen. Ein weiteres Problem ist, dass sich das ALS-Merkmal dieser genetisch veränderten Mäuse von einer Generation zur nächsten ändern kann. Die Wissenschaftler des ALS TDI untersuchen die Genetik jedes einzelnen Tieres, das sie in einem Experiment verwenden, um sicherzustellen, dass alle identisch sind. »Diese Variablen sind unglaublich wichtig«, sagte Perrin. Andere Wissenschaftler hatten diese Fallstricke oft übersehen.

Um solide Ergebnisse zu erzielen, verwendet Perrins Gruppe zweiunddreißig Tiere - und vergleicht sie mit einer unbehandelten Gruppe von zweiunddreißig weiteren Mäusen. In akademischen Labors wird in ihren Experimenten keine große Anzahl von Mäusen verwendet, zum Teil, weil sie viel Geld kosten. Laut Perrin kostet jeder dieser Tests 112.000 US-Dollar, und es dauert neun Monate, um ein Ergebnis zu erzielen. Wenn Sie drei Dosierungen eines Medikaments testen, ist für jede eine eigene Prüfung erforderlich. Perrins Institut hat deutlich gezeigt, dass das Schneiden von Ecken hier zu sinnlosen und verschwenderischen Experimenten führen kann. Trotzdem "bekommen wir von der akademischen Gemeinschaft immer noch einen Rückstoß, den wir uns nicht leisten können, ein solches Experiment durchzuführen", sagte er. Es ist so teuer, dass sie sich dafür entscheiden, die Experimente schlecht durchzuführen.

Es ist nicht fair, den Wissenschaftlern die Schuld für dieses Scheitern zu geben. Die National Institutes of Health (NIH) zahlten einen Großteil dieser Forschung, und die Mittel waren so knapp bemessen, dass Wissenschaftler sagten, sie hätten nicht so viel bekommen, wie sie für ihr Studium benötigten. Also trafen sie schwierige Entscheidungen. Infolgedessen gaben Geldgeber, einschließlich des NIH, zig Millionen Dollar für Versuche an Menschen mit diesen Medikamenten aus, ohne zuvor sicherzustellen, dass die wissenschaftlichen Grundlagen stimmen. ALS-Patienten meldeten sich freiwillig, um Lithium, Kreatin, Thalidomid, Celecoxib, Ceftriaxon, Natriumphenylbutyrat und das Antibiotikum Minocyclin zu testen. Eine klinische Studie, an der nur die letzte Studie beteiligt war und die vom NIH finanziert wurde, kostete 20 Millionen US-Dollar. Die Ergebnisse: Fail, Fail, Fail, Fail, Fail, Fail, Fail. Die Wissenschaftsadministratoren hatten angenommen, dass die akademischen Wissenschaftler die Beinarbeit sorgfältig erledigt hatten. Sie hatten nicht.

Auszug aus RIGOR MORTIS: Wie schlampige Wissenschaft wertlose Heilmittel schafft, Hoffnung zerstört und Milliarden verschwendet von Richard Harris. 2017. Erhältlich bei Basic Books, einem Abdruck von Perseus Books, einem Geschäftsbereich von PBG Publishing, LLC, einer Tochtergesellschaft der Hachette Book Group, Inc.

Kraken können im Prinzip ihre eigenen Gene im laufenden Betrieb bearbeiten

Kraken können im Prinzip ihre eigenen Gene im laufenden Betrieb bearbeiten

Ein 99 Millionen Jahre altes Vogelbaby, Marios hochfliegende Odyssee und andere erstaunliche Bilder der Woche

Ein 99 Millionen Jahre altes Vogelbaby, Marios hochfliegende Odyssee und andere erstaunliche Bilder der Woche

Diese langweiligen WLAN-Router gehören zu den besten Technologien, die CES zu bieten hat

Diese langweiligen WLAN-Router gehören zu den besten Technologien, die CES zu bieten hat